总结
本发明提供了一种米尔贝肟的合成方法,所述方法包括如下步骤:(1)氧化反应:以米尔贝霉素为原料,以次氯酸盐或亚氯酸盐为氧化剂,以哌啶类氮氧自由基为催化剂,卤化物为助催化剂,在二氯甲烷溶剂中于-5~15℃下反应0.5~4h,反应产物经后处理得到中间产物米尔贝酮;(2)肟化反应:以甲醇和1,4-二氧六环作为反应溶剂,以盐酸羟胺作为肟化试剂,在25~35℃下反应10~16h,经后处理及纯化得到米尔贝肟。本发明所提供的方法在国内首次实现了米尔贝肟的工业化生产,并且所制得产品收率均高于国内外同类产品。本发明采用次氯酸盐作氧化剂,以吡啶氮氧自由基作催化剂,条件温和,副反应少收率高且成本低廉。