本发明公开了(5R)-6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯的制备方法，属于医药化工技术领域。所述方法包括：在有机溶剂中加入有机酸、锌粉和溴乙酸叔丁酯，45～55℃反应得到溴乙酸叔丁酯锌试剂；在65～70℃下，将(S)-4-氯-3-羟基丁腈加入到所述溴乙酸叔丁酯锌试剂中发生布莱斯反应，反应完全后加入无机酸调节pH值至5～7，再加入氰化试剂在45～55℃下发生氰基取代反应，反应完全后，分离纯化得到所述(5R)-6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯；其中，所述(S)-4-氯-3-羟基丁腈、溴乙酸叔丁酯、锌粉、有机酸和氰化试剂的摩尔比为1:1～2:1.5～3:0.05～0.2:1.5～3。